Multiples Myelom (Knochenmarkkrebs): Symptome, Stadien, Lebenserwartung, Therapie und Neuigkeiten

Das Multiple Myelom ist eine seltene Erkrankung, jedoch die häufigste bösartige Erkrankung des Knochenmarks. Es entsteht durch die bösartige Veränderung einer einzigen Plasmazelle, die sich im Knochenmark vielfach vermehrt, funktionsunfähige Antikörper oder Bruchstücke von Antikörpern produziert und die gesunden blutbildenden Zellen im Knochenmark verdrängt.

Das Multiple Myelom (MM) ist der häufigste Knochenmarkkrebs in den westlichen Ländern.⁴ Bei dieser chronischen Erkrankung des blutbildenden Systems vermehren sich veränderte Plasmazellen (Myelomzellen) vielfach (multipel) und breiten sich im Knochenmark aus.⁵ Sie produzieren funktionsunfähige Antikörper bzw. Bruchstücke von Antikörpern (Paraproteine)⁶ und verdrängen die gesunden Zellen. Beides schwächt die Immunabwehr.
Anfangs verursacht das Multiple Myelom meist kaum oder keine Symptome.^1,2 Im weiteren Verlauf treten allgemeine Beschwerden wie Müdigkeit und häufige Infektionen auf, aber auch Knochenschmerzen und Knochenbrüche aufgrund einer durch das Myelom bedingten Knocheninstabilität.³
Ob und wann das Multiple Myelom eine medizinische Behandlung erfordert, hängt von einer Reihe von Faktoren ab.⁷ Dank verschiedener Therapiemöglichkeiten ist das Multiple Myelom heute kontrollierbar^1,8 und im besten Fall bleibt über lange Zeit eine gute Lebensqualität erhalten.

Was sind die Symptome des Multiplen Myeloms?

Welche Rolle spielt das Blut beim Multiplen Myelom?

Unser Blut besteht aus verschiedenen Bestandteilen, die alle eine wichtige Funktion im Körper erfüllen. Die richtige Zusammensetzung des Blutes ist eine wichtige Voraussetzung für das Wohlbefinden und die Gesundheit eines Menschen. Beim Multiplen Myelom ist die Zusammensetzung dieser Blutbestandteile gestört.

Unser Blut besteht aus verschiedenen Bestandteilen, die alle eine wichtige Funktion im Körper erfüllen. Die richtige Zusammensetzung des Blutes ist eine wichtige Voraussetzung für das Wohlbefinden und die Gesundheit eines Menschen. Beim Multiplen Myelom ist die Zusammensetzung dieser Blutbestandteile gestört.

Die gesteigerte und fast unbegrenzte Vermehrung der erkrankten Plasmazellen im Knochenmark ist ein wesentliches Merkmal des Multiplen Myeloms. Da die entarteten Plasmazellen Platz brauchen, können die im Knochenmark befindlichen Vorläufer der gesunden blutbildenden Zellen verdrängt werden.¹⁰ Das Wachstum der gesunden blutbildenden Zellen (roten Blutkörperchen, Blutplättchen und weißen Blutkörperchen) im Knochenmark wird gehemmt. Das Ausmaß der Beschwerden aufgrund der Blutbildveränderung hängt von der Menge der entarteten Plasmazellen ab.

• Die Reifung der roten Blutkörperchen wird beeinträchtigt. Durch den Mangel an roten Blutkörperchen (Anämie) kommt es zu Beeinträchtigungen im Sauerstofftransport, was sich bei Betroffenen durch verstärkte Müdigkeit (Fatigue), Blässe, Schwäche, Abgeschlagenheit, Kopfschmerzen und Luftnot, besonders bei körperlicher Belastung, bemerkbar machen kann.
• Im weiteren Krankheitsverlauf kann es zu einem Mangel an weißen Blutkörperchen (Leukopenie) kommen. Dies kann mit einer gesteigerten Anfälligkeit für Infekte verbunden sein. Etwa 10–20 % der Patient: innen leiden unter wiederholt auftretenden, überwiegend bakteriellen Infekten. Diese können beispielsweise die oberen Atemwege betreffen.^1,13
• Der Mangel an Blutplättchen macht sich durch einen schlechteren Wundverschluss bemerkbar: Es dauert länger, bis eine Wunde aufhört zu bluten. Zudem kann es durch den Mangel vorkommen, dass selbst ohne Verletzungen blaue Flecken entstehen.

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Wie wird die Diagnose des Multiplen Myeloms gestellt?

Die Diagnostik basiert insbesondere auf folgenden Säulen:

Wie werden die Stadien des Multiplen Myeloms bestimmt?

Um das Stadium der Erkrankung bestimmen zu können, nutzt die Onkologin oder der Onkologe international anerkannte Methoden, in welchen die Kriterien für die Festlegung auf das jeweilige Stadium definiert sind.

Seit 1975 wird das Multiple Myelom entsprechend der Kriterien von Salmon und Durie in drei Stadien (Stadium I bis III) eingeteilt.¹⁵ Diese Einteilung kommt immer noch zum Einsatz, seit 2005 gibt es jedoch auch eine Stadieneinteilung der International Myeloma Working Group¹⁶, das sogenannte International Staging System (kurz: ISS). Diese Einteilung wurde in der Zwischenzeit noch einmal überarbeitet und ist heute als Revised International Staging System (R-ISS) bekannt.¹⁷ Auch beim ISS und R-ISS wird das Multiple Myelom in drei Stadien eingeteilt.

Ungeachtet der Methode zur Stadieneinteilung und den einzelnen gemessenen Kriterien zeigen sich in den verschiedenen Stadien meist einige Gemeinsamkeiten. Diese sind im Folgenden grob beschrieben. Im Einzelfall kann es sich allerdings von Patient:in zu Patient:in etwas anders verhalten.

Wie ist die Prognose beim Knochenmarkkrebs?

Wie ist die Lebenserwartung beim Multiplen Myelom?

Der Knochenmarkkrebs ist eine sehr heterogene Erkrankung, d.h. sie ist bei allen Patient:innen unterschiedlich ausgeprägt. Die medizinische Vorhersage des Krankheitsverlaufs, auch Prognose genannt, beruht daher auf vielen verschiedenen Faktoren. Ihr allgemeiner Gesundheitszustand beeinflusst die Prognose genauso wie Ihr biologisches Alter, das Stadium des Multiplen Myeloms und eventuell weitere vorliegende Erkrankungen. Das Krankheitsstadium kann somit nur einen Hinweis auf die Prognose geben. So liegt die 5-Jahres-Überlebensrate im Stadium I nach ISS bei ca. 80 %, im Stadium II bei ca. 60 % und im Stadium III bei 40 %.¹ Diesen Zahlen stellen lediglich Durchschnittswerte dar und können im individuellen Fall abweichen.

Ist das Multiple Myelom heilbar?

Nach heutigem Stand kann Knochenmarkkrebs leider von keiner der verfügbaren Therapien vollständig geheilt werden. Der Verlauf dieser Krebserkrankung kann von Patient:in zu Patient:in sehr unterschiedlich sein und lässt sich daher schwer vorhersagen. Dennoch ist es heutzutage in einigen Fällen möglich, lange Remissionszeiten von bis zu zehn Jahren oder mehr zu erreichen.²² Eine sogenannte Remission ist eine überwiegend beschwerdefreie Phase, in der die Erkrankung gut unter Kontrolle gehalten werden kann und nicht weiter fortschreitet.

Was ist wichtig bei der Behandlung des Multiplen Myeloms?

Therapieziele

Aktuell gilt das Multiple Myelom als eine unheilbare Erkrankung. Es wird jedoch im wissenschaftlichen Umfeld sehr intensiv diskutiert, ob eine Heilung nicht doch möglich wäre. Zum jetzigen Zeitpunkt wird das Multiple Myelom wie eine chronische, lebenslange Erkrankung betrachtet. Bei guter Behandlung in den entsprechenden Stadien kann man trotz der Diagnose weitestgehend normal leben. Die Forschung arbeitet ununterbrochen daran, einen Weg zu finden, die Erkrankung zu heilen.

Was bedeutet das für die Behandlung des Multiplen Myeloms?
Zunächst ist es Ziel, die bestmögliche Remissionsrate und längst mögliche Remissionsdauer zu erreichen. Remission, lat. für „Rückgang“, ist aktuell das höchste Therapieziel, welches mit der heutigen Medizin erreicht werden kann. Remission ist aber nicht mit Heilung gleichzusetzen!
Die International Myeloma Working Group¹⁶ hat international anerkannte Kriterien für das Ansprechen auf eine Behandlung festgelegt. Danach entscheidet sich welche Art der Remission vorliegt – d.h. wie weit der Knochenmarkkrebs zurückgedrängt wurde. Man unterscheidet zwischen:

• stringenter kompletter Remission²¹
• kompletter Remission
• sehr guter partieller Remission
• und partieller Remission
• und stabiler Erkrankung.

Ab wann eine komplette oder partielle Remission erreicht wird, ist durch die Kriterien der International Myelom Working Group¹⁶ genau festgelegt. Hierüber kann Sie Ihre Ärztin oder Ihr Arzt umfassend informieren.

Welche Rolle spielen welche Ärzte oder Ärztinnen?

Wozu dient die Verlaufskontrolle?

Während der Behandlung wird in regelmäßigen Verlaufskontrollen immer wieder überprüft, wie sich die Werte Ihrer Erkrankung verhalten. Die regelmäßige Verlaufskontrolle umfasst körperliche Untersuchungen, Urinuntersuchungen, Blutabnahme mit Bestimmung der Myelom-Parameter, ggf. Bildgebung, ggf. Knochenmarkspunktion.

Die Verlaufskontrolle gibt Auskunft darüber, wie gut Ihre Erkrankung auf eine laufende Therapie anspricht. Wenn die Wirkung unzureichend ist, wird Ihre Ärztin oder Ihr Arzt die Therapie entsprechend anpassen. Die Verlaufskontrollen sind in der Remissionsphase wichtig, um rechtzeitig ein Rezidiv, das heißt einen Rückfall bzw. das Wiederauftreten der Erkrankung, zu erkennen. Sollte dies der Fall sein, kann frühzeitig mit einer weiteren Therapie begonnen werden. Aus diesem Grund ist es sehr wichtig, dass Sie regelmäßig Ihre Termine zur Verlaufskontrolle wahrnehmen, auch wenn Sie keine Beschwerden haben sollten.

Welche Therapieoptionen gibt es beim Multiplen Myelom?

Wie bereits erwähnt, hat sich in den letzten Jahren in der Therapielandschaft beim Multiplen Myelom einiges verändert. Es stehen inzwischen eine Vielzahl an Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung. Welche Therapie infrage kommt, hängt von einigen Faktoren ab. Zunächst muss entschieden werden, ob eine Therapie überhaupt angezeigt ist. In bestimmten Fällen, kann es sein, dass bisher nur eine Vorstufe des Multiplen Myeloms besteht oder der Knochenmarkkrebs asymptomatisch ist. Dann wird oft zunächst engmaschig kontrolliert, aber nicht direkt eine Behandlung eingeleitet. Mehr dazu erfahren Sie hier.

Liegt ein behandlungsbedürftiges Multiples Myelom vor, unterscheiden sich die Therapieoptionen je nachdem, ob die Patientin oder der Patient neu diagnostiziert wurde oder ein Rezidiv vorliegt. Patient:innen mit einem Rezidiv haben zuvor bereits mindestens eine Behandlung erhalten.
Bei neu diagnostizierten Patient:innen wird zunächst geprüft, ob sie für eine Stammzelltransplantation infrage kommen. Ist dies der Fall, wird sich in der Regel für eine Transplantation entschieden, da sie eine besonders gute Prognose bieten kann. Kommt eine Stammzelltransplantation nicht infrage stehen verschiedene moderne Substanzen bzw. Kombinationstherapien aus mehreren Substanzen zur Verfügung. Zu diesen gehören monoklonale Antikörper, Immunmodulatoren und Proteasom-Inhibitoren.

Bei Patient:innen, die bereits eine oder mehrere Behandlungen erhalten haben, richten sich die Therapieoptionen nach den vorherigen Behandlungen. Auch für diese Patient:innen kommen Kombinationen aus monoklonalen Antikörpern, Immunmodulatoren und/oder Proteasom-Inhibitoren infrage. Zusätzlich stehen für Patient:innen mit mehreren Vortherapien in den hinteren Therapielinien weitere Substanzklassen zur Verfügung: HDAC-Inhibitoren, Kernexport-Inhibitoren (SINE), Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, Bispezifische Antikörper oder Zelltherapien.

In der Myelomtherapie ist es üblich, dass verschiedene Wirkstoffe bzw. Substanzklassen miteinander kombiniert werden, um besonders effektive Kombinationstherapien zu schaffen. Dabei werden bis zu vier verschiedene Medikamente miteinander kombiniert, um die Wirksamkeit zu steigern. Welche Kombinationen sich zur Therapie eignen ist individuell unterschiedlich. Fragen Sie bei Bedarf Ihre Ärztin oder Ihren Arzt.

Mehr zur Therapie beim Multiplen Myelom und dazu, wann welche Behandlungen zum Einsatz kommen können, erfahren Sie auch in der Patientenleitlinie der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) und der European Hematology Association (EHA) (bisher nur auf Englisch erschienen).⁵

Was bedeutet eine Hochdosis-Chemotherapie mit anschließender Stammzelltransplantation?

Die Hochdosis-Chemotherapie mit anschließender Stammzelltransplantation gilt derzeit als Standardmethode zur Behandlung des Multiplen Myeloms, sofern der Allgemeinzustand, das Alter der Patienten und der Patientenwunsch nicht dagegensprechen. Es handelt sich um eine autologe Stammzelltransplantation. Das bedeutet, dass die Stammzellen vom Patienten oder der Patientin selbst stammen. Sie werden entnommen und zur Aufbewahrung eingefroren. Dann erhalten die Patient:innen eine hochdosierte Chemotherapie, welche die Myelomzellen zerstört, aber auch das Knochenmark angreifen kann. Deshalb erhalten sie nach der Chemotherapie ihre Stammzellen zurück, die ins Knochenmark wandern und dort neue, gesunde Blutzellen bilden können. Diese Behandlung erfordert einen Krankenhausaufenthalt von 3–4 Wochen.

Wie werden Therapien bei Knochenmarkkrebs verabreicht?

Viele Arzneimittel können einfach peroral, das heißt über den Mund, eingenommen werden, zum Beispiel in Form von Tabletten oder Kapseln. Das ist leider nicht bei allen Wirkstoffen möglich, denn die Wirkstoffe können zum Beispiel empfindlich auf Magensäure reagieren und schon im Magen unwirksam werden. Eine orale Anwendung ist in diesem Falle nutzlos. Dies kann ein Grund dafür sein, ein Medikament nicht als Tablette, sondern als Infusion oder als Injektion anzuwenden.

Wie kann man die Behandlung bei Knochenmarkkrebs unterstützen?

Welche Nebenwirkungen kann eine Myelomtherapie haben?

Zu den Wirkungen eines Medikamentes gehören ggf. auch unerwünschte Ereignisse. Sie werden Nebenwirkungen genannt und können auftreten, müssen aber nicht. Oft sind Nebenwirkungen nur mild oder bleiben unbemerkt. Manchmal können die Nebenwirkungen jedoch auch schwerwiegend werden. Dies variiert von Patient:in zu Patient:in und kann etwa mit Faktoren wie Alter, Gesundheitszustand, Gewicht oder Ernährung zusammenhängen.

Entscheidend ist, dass nur die Arzneimittel zugelassen werden, deren Nutzen das Risiko von Nebenwirkungen überwiegt. Und zum Glück treten die meisten Nebenwirkungen nur bei wenigen Patient:innen auf. Ihre Ärztin oder Ihr Arzt wird anhand ihr/ihm vorliegender Daten die beste Therapieoption für Sie finden, die Therapie überwachen und gegebenenfalls zum Beispiel die Dosierung anpassen. Sollten im Rahmen Ihrer Therapie Nebenwirkungen auftreten, setzen Sie auf keinen Fall selbstständig das Medikament ab oder verringern die Dosis. Informieren Sie möglichst schnell Ihre behandelnde Ärztin oder Ihren behandelnden Arzt und besprechen Sie weitere Schritte. Die möglichen Nebenwirkungen im Rahmen der Myelomtherapie sind so vielfältig wie die möglichen Therapieoptionen. Bei Fragen wenden Sie sich immer zeitnah an Ihre Ärztin oder Ihren Arzt.

Wie verlaufen Rehabilitation und Nachsorge beim Multiplen Myelom?

Knochenmarkkrebs und die Therapie bedeuten ein hohes Maß an Belastung für die Betroffenen. Zudem können belastende Symptome und möglicherweise Nebenwirkungen auftreten. Um Krankheits- und Therapiefolgen vorzubeugen, besteht die Möglichkeit Rehabilitationsmaßnahmen wahrzunehmen. Eine solche „Reha“ kann sich zum Beispiel an die Erstlinienbehandlung anschließen. Da das Multiple Myleom nicht heilbar ist und die Wahrscheinlichkeit besteht, dass die Erkrankung wiederkehrt, ist der richtige Zeitpunkt allerdings nicht so einfach zu bestimmen. Am besten besprechen Sie die Möglichkeiten für eine Reha mit Ihrer behandelnden Ärztin oder Ihrem behandelnden Arzt.

Neben einer meist einmaligen Reha, ist auch eine regelmäßige Nachsorge wichtig. Dabei wird die Aktivität der Erkrankung überprüft, um einen möglichen Rückfall der Erkrankung rechtzeitig zu entdecken. Am Ende einer Therapie bei stabiler Erkrankung findet die Nachsorge meist im Abstand von 3–6 Monaten statt.³³ Da das Multiple Myelom nicht heilbar ist, erfolgt die Nachsorge in der Regel ein Leben lang. Die Abstände können sich jedoch verändern.

Wie geht man beim Multiplen Myelom mit dem Sterben um?

Die moderne Medizin entwickelt sich stets weiter, um die Lebensqualität von Krebspatient:innen und ihren Angehörigen zu verbessern. Betroffene sollen die letzte Phase ihres Lebens lebenswert und individuell gestalten, insbesondere aber auch einen würdevollen Umgang mit dem Lebensende führen können.

Die neuen Arzneimittel und Behandlungsverfahren werden an einer größeren Anzahl von Patient:innen in ausgewählten medizinischen Zentren untersucht und in der Regel mit bereits verfügbaren Therapien verglichen. Um eine klinische Studie durchzuführen, benötigen die Einrichtungen Patient:innen, die sich bereiterklären, bei einer klinischen Studie mitzuwirken. Mithilfe der ausgewählten Patient:innen kann in einer Studie die Verträglichkeit und Wirksamkeit untersucht werden. Vorher festgelegte Kriterien wie Lebensqualität oder das Fortschreiten der Erkrankung werden für die neue und die herkömmliche Therapie gegenübergestellt und der Effekt genau dokumentiert. Der Ablauf ist dabei klar festgelegt und die Teilnahme daran ist freiwillig. Außerdem ist sie an bestimmte weitere Kriterien geknüpft. Beispielsweise wird jede klinische Studie vor Beginn abhängig vom zu untersuchenden Arzneimittel entweder vom Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) oder dem Paul-Ehrlich-Institut (PEI) genauestens unter die Lupe genommen. Dabei wird strengstens geprüft, welche Verfahren bei der Studie angewendet werden, inwieweit die theoretischen Modelle plausibel sind und der Reduktion von Nebenwirkungen dienen. Weiterhin wird die Studie von einer unabhängigen Ethikkommission begutachtet, um sicherzustellen, dass das geplante Vorgehen ethisch korrekt ist. Erst wenn die Studie behördlich genehmigt wurde und ein positives Votum der Ethikkommission vorliegt, darf mit der Studie begonnen werden.

Ob die Teilnahme an einer Studie sinnvoll ist, muss jeder individuell zusammen mit seiner Ärztin bzw. seinem Arzt und ggf. Angehörigen entscheiden. Eine ausführliche Beratung mit der behandelnden Ärztin oder dem behandelnden Arzt, bei der alle Vor- und Nachteile abgewogen werden können, ist deshalb unabdingbar. Die Teilnehmer:innen an klinischen Studien tragen zur Entwicklung neuer Arzneimittel und zur Verbesserung von Behandlungsoptionen bei. Selbst dann, wenn sie persönlich nicht auf eine neue Behandlungsmethode oder ein neues Arzneimittel ansprechen sollten. Häufig ist die Teilnahme an einer klinischen Studie auch eine Chance Zugang zu neuen Therapien zu erhalten, wenn alle zugelassen Therapieformen ausgeschöpft sind.

Mehr zu klinischen Studien sowie deren Vorteilen und Risiken erfahren Sie hier.